欧冠联赛第4轮打响，赛事2大夺冠热门皇马和曼城双双翻车，皇马主场以1-3惨败给AC米兰，曼城客场1-4惨败给葡萄牙体育。另外一支夺冠热门利物浦稳稳大胜，以4-0击败勒沃库森，尤文图斯则没有赢球，以1-1踢平里尔。积分榜显示，利物浦本赛季大爆发，不管是在英超还是在欧冠，均展现了鼎盛状态，开局猛如虎，英超10轮过后25分独自领跑，卫冕冠军曼城只有23分，暂列第二，欧冠4轮过后，利物浦12分满分也是独自领跑积分榜，葡萄牙10分、摩纳哥10分，多特蒙德、阿斯顿维拉均拿到9分。
成绩统计，皇马成为本赛季下滑最明显的球队，作为欧冠和西甲的卫冕冠军，皇马本赛季断崖式下滑，可以说是天崩开局，上赛季皇马总共只输了2场，本赛季开局就输了3场（迄今为止各项赛事16场3负），在西甲，皇马只有24分跌至第二，巴萨多赛一场33分一骑绝尘；在欧冠，皇马6分排名第17。本轮面对AC米兰，皇马整体表现糟糕，姆巴佩并没有让皇马变得更强，他与小熊并没有起到一加一等于或者大于二的效果。
此役，安帅启用442阵型，姆巴佩和小熊搭档双枪，莫德里奇、贝林厄姆等人领衔中后场；AC米兰启用433阵型，莱奥、普利希奇、莫拉塔领衔首发11人。比赛中，皇马控球率57%，与AC米兰的射门对比为23-14，但是创纪录被打烂，有记录以来首次在欧冠小组赛被射正9次，AC米兰凭借高效的9次射正，以3-1痛击皇马。比赛第12分钟，马利克-佳夫破门，皇马0-1AC米兰；比赛第23分钟，小熊点射破门，皇马1-1AC米兰；比赛第39分钟，莫拉塔破门，皇马1-2AC米兰；比赛第73分钟，赖因德斯破门，皇马1-3AC米兰。
相比之下，曼城输得更糟糕，他们在场面优势巨大的情况下遭到逆转。瓜迪奥拉此役采取4141的阵型，哈兰德凸前，努内斯、B席、福登、萨维尼奥组成四前卫，科瓦契奇出任单后腰，格瓦迪奥尔、阿坎吉、普西、刘易斯组成四后卫，门将埃德森。葡萄牙体育踢3421，哲凯赖什、尤尔曼德、特林康等人领衔首发。
比赛中，曼城早早取得领先，开场4分钟，福登破门，曼城1-0葡萄牙体育；比赛第38分钟，哲凯赖什破门，曼城1-1葡萄牙体育；比赛第46分钟，马克西米利亚诺-阿劳霍破门，曼城1-2葡萄牙体育；比赛第49分钟，哲凯赖什破门，曼城1-3葡萄牙体育；比赛第69分钟，哈兰德有机会追分，可惜点射不进。比赛第80分钟，哲凯赖什破门，曼城1-4惨败给葡萄牙体育。
曼城全场控球率高达73%，与葡萄牙体育的射门对比为20-9，射正对比为6-6，最终变成了一场1-4的惨败，刷新了下限。数据统计，本场比赛是瓜迪奥拉率队第3次欧冠单场狂丢4球。
